暖锅里的医学敷料：患者身上烂出大洞，大夫转头拿来一块鱼皮…

本文作家：阿黛勒、云也

大欧好意思鳕鱼，养分丰富的海中黄金！烹调里的全能选手！肉质邃密鲜甜，少刺不腥，多样菜品令东谈主野心勃勃——

香煎鳕鱼，是尊贵的大欧好意思鳕鱼和我清贫东谈主生惟一的错乱：

图源：视觉中国

但是，在最新的临床测验中，多数伤口溃烂最为严重的患者，尊贵的大欧好意思鳕鱼披着七彩鳕鱼皮来救他们了。

图源：视觉中国+我方 P 的

NEJM子刊最新：鳕鱼皮促进严重糖尿病足溃疡愈合

继发于慢性高血糖精神病变和血管病变和免疫系统功能受损会增多感染的风险，严重时以至导致截肢。足部伤口越深，截肢率和逝世率也会越高。据经营，2024 年用于疗养糖尿病足溃疡的用度，将达到 49 亿好意思元之巨[1]。

NEJM Evidence在线发表了一项在法国、意大利、德国、瑞典的 15 个中心纠合进行的 Ⅲ 期临床测验（Odinn），评估了用「大欧好意思鳕鱼皮」疗养最严重类型的糖尿病足溃疡的安全性和有用性[1]。

好意思满鱼皮移植物，是一种新式疗法，这种移植物由大欧好意思鳕鱼皮经脱细胞和冻干惩办制成。揣测者对适合要求的糖尿病溃疡成年患者 1:1 赶快分组，进行 14 周疗养，随访不时至 24 周。

测验东谈主群代表平素的糖尿病足溃疡患者群体，下肢踝以下伤口穿透肌腱或囊（UT 2级）或骨或要津（UT 3级），且不时至少 1 个月，或有盛开性（即非闭合或开裂）的截肢伤口。踝肱比（ABPI）至少为 0.6（健康东谈主 ABPI 1.0～1.4，数值过低标明下肢动脉管腔可能褊狭）。

代表性的糖尿病伤口分类系统 2 级和 3 级糖尿病足溃疡

主要疗效非常竖立为伤口在 16 周（终末一次疗养后 2 周）全王人愈合的百分比。次要非常包括更万古辰的 20 周和 24 周伤口愈合的百分比以及愈合时辰。

2020 年 7 月至 2022 年 11 月，255 名患者赶快分组禁受惩办（好意思满鱼皮移植组 129 名患者，行动疗养组 126 名），共 227 例患者最终纳入生涯分析。

主要非常分析发现：16 周后好意思满鱼皮移植组 44.0% 溃疡愈合，而行动疗养组仅 26.4%（OR 2.55；95% CI，1.43～4.63；P＜0.001）。次要非常上，第 20 周时，好意思满鱼皮移植组的溃疡愈合率为 45.7%，行动疗养组为 32.4%；第 24 周分袂为 55.2%和 37.8%。

非常场所第 16、20、24 周伤口愈合比例

那么，这些患者的溃疡到底是什么时候愈合的？

截止第 24 周，戒指性平均愈合时辰（即闭合时辰）上，好意思满鱼皮移植组为 17.31 周，行动疗养组为 19.37 周。好意思满鱼皮移植组的中位愈合时辰为 20 （15～24）周，而行动疗养组则长达 24 周（20～超出统计畛域，需要更长随访）。

从下图不错看出，早在第 7 周，两组的愈合比例就出现了各别。Cox 记忆分析阐明，用好意思满鱼皮移植疗养糖尿病足溃疡与更快的愈合时辰关系。

伤口愈合率

拿握多样伤口，烂到骨头王人能补？

在慢性伤口疗养范畴，鱼皮也算比年来的明星。

好意思满鱼皮疗养已平素运用于多样临床情况，典型稳健症包括坏死性筋膜炎、外周动脉硬化封闭性疾病、慢性静脉功能不全或糖尿病引起的慢性伤口等，好多高质料的临床测验王人在进行[2]。

瑞士的一项揣测先容了好意思满鱼皮疗养坏死性筋膜炎后腿部伤口的初步劝诫，标明该疗养具有快速促进创面肉芽肿柔顺解祸患的作用。

好意思满鱼皮移植疗养坏死性筋膜炎引起的慢性腿部溃疡的时辰表 图源：文件 2

客岁，前文鳕鱼皮揣测的团队就曾公开其中 102 例患者 12 周时好意思满鱼皮疗养的有用性遵守[3]。欧洲地平线资助的国际多中心赶快对照测验（Odin 测验）独特法国亚组 KereFish 揣测瞻望将在本年内发表[4]。

在慢性伤口方面，好意思满鱼皮疗养还能到手疗养非典型伤口，包括血管炎、缺血性坏死、坏死性血管性皮炎、钙化反馈和血友病等。

同期，濒临急性创伤性伤口和烧伤，鱼皮也能行。

赶快对照测验夸耀，与东谈主羊膜/绒毛膜或猪小肠粘膜基层比较，好意思满鱼皮疗养疗养急性伤口的愈合速率更快[5,6]。在一项微型追念性部队揣测中，深度烧伤时单次运用好意思满鱼皮疗养后的颐养率昭彰优于传统顾问[7]。客岁的一项揣测以至报谈了战乱突破中全层烧伤的疗养形式，好意思满鱼皮也有上风[8]。

鱼皮以至还能给儿童用，包括更生儿钙质千里着症和急性伤口[9,10]。

运用好意思满鱼皮疗养的临床揣测 图源：文件 2

这些，王人是近几年才线路的根据，运用面可谓相当广。而鱼皮除了优效性上的上风，安全性方面也挺争脸。

举例在此次最新糖尿病足揣测中，鱼皮疗养组和传统伤口顾问组在伤口感染发生数目上接近（39 VS 37）；严重不良事件中，两组的靶肢截肢发生情况也无显赫各别（10 vs 9）。

靶肢截肢率上，使用鱼皮和另一项对于糖尿病足溃疡的揣测评释相当（6.3%）。因为本测验参与者的基线疾病严重、溃疡深度大，而与莫得足部溃疡的糖尿病患者比较，患有糖尿病足溃疡、存在缺血和/或感染的患者截肢率就会增多 3～15 倍[11]。

鱼皮，又多了一块用武之地。

为什么不是猪皮羊皮，而是鱼皮？

鱼皮还是在多样伤口上大展拳脚，好多超稳健症用途也登上了大师会议，好意思满鱼皮疗养在伤口愈合范畴的发展不错说出路无量。

但就像异种器官移植上大放异彩的是猪猪，为什么伤口疗养上到手的不是猪皮羊皮，而是鱼皮呢？

事实上，在早期的试验室阶段，猪皮蛙皮羊皮王人曾是一时之选。

早在上世纪 70 年代，我国的烧伤大师就考虑过使用簇新野生型猪皮替代异体皮，国际也有报谈使用罗非鱼等生物的皮肤进行掩饰。但这些神色王人存在掩饰时辰短、抗感染才智差的问题[12,13]。

上世纪 70 年代对猪皮移植的刻画和操作门径

图源：文件 14、15

猪皮的胶原卵白结构和含量照实与东谈主体皮肤高度一致，但异种皮共灭活后细胞不再存活，仅能起到生物敷料的作用；保持细胞活性则存在严重的免疫摈斥反馈。

独特当猪皮移植给东谈主时，因为猪血管内皮细胞上抒发一种东谈主类不存的抗原，很容易因超急性摈斥反馈，无法建立血液轮回、容易引起感染[12]。

近些年，跟着基因剪辑时刻的发展，学界也开动尝试基因剪辑时刻「校正」猪皮，在减少摈斥反馈的同期，不裁汰其皮肤障蔽功能，达到饱和时辰的掩饰。

但腾贵，却又成了新问题。

「性价比之王」的名称，就这么被鱼皮摘下。

领先，鱼皮供应浅显，有个渔场就行。

第二，灭菌材料不算腾贵，原材料资本趋近于零。参考此前揣测罗非鱼皮的福塔雷萨疗养中心，单张鱼皮敷料的价钱，比传统的绷带还要低廉 5 块钱。

鱼和熊掌：好意思国山火后兽医曾用鱼皮惩办野熊烧伤 图源：YouTube 视频

正如 NEJM 在配发的报谈中先容，大多数皮肤替代品产物王人基于东谈主类和猪源组织，这些产物需要经由繁复的惩办才智抹杀疾病传播风险；而这种复杂的抗病毒处搭理去除材料的大部分自然身分，使其与东谈主体皮肤不异性大打扣头。

北大欧好意思鳕鱼与东谈主类之间，不存在已知的病毒传播风险，就只需要经由柔顺的惩办，保留了与东谈主类皮肤的不异性。至于其他鱼类皮肤是否亦具有该特色，现在根据暂不充分。

总的来说，鱼皮的生物相容性、抗菌特色和促进组织再生的才智，疗养具有挑战性的皮肤溃疡性疾病，独特是用于疗养清创后平素的组织牺牲有上风。

接下来，就得看是否积聚 高质料的揣测根据，相沿鳕鱼皮从锅里走到临床啦～

真到那一天，请香煎鳕鱼不要加价！

求求！

致谢：本文经广东省东谈主民病院烧伤与创面确立科主治医师 孙传伟 专科审核

【注】

广东省东谈主民病院烧伤与创面确立科主治医师 孙传伟 审核见地：

在创面确立的历史长河中，东谈主类一直在辛劳寻求理思的皮肤掩饰物。从羊膜、鱼皮、青蛙皮、猪皮到异体皮肤，揣测者们一直在不断的通过科学严谨的试验假想考证这些临时皮肤掩饰物的疗效。

这项对于大欧好意思鳕鱼皮的揣测通过科学严谨的假想阐明了鳕鱼皮在糖尿病足溃疡疗养中的疗效，是东谈主类寻找理思皮肤替代物的一次积极尝试。

诚然现在鳕鱼皮疗养糖尿病足溃疡的 16 周的愈合率只须 44%，但鳕鱼皮考究的生物相容性、抗菌特色和价钱上风，会诱骗更多的揣测者参与到鳕鱼皮的揣测中来。鳕鱼皮当作生物敷料疗养糖尿病足溃疡到底靠不靠谱，肯定在不久的来日，会有更多高质料、大样本的临床揣测告诉咱们谜底。

经营：云也｜监制：carollero

题图起原：文件 16（为罗非鱼测验图片）

参考文件：

[2]Dueppers P, Bozalka R, Kopp R, Menges AL, Reutersberg B, Schrimpf C, Moreno Rivero FJ, Zimmermann A. The Use of Intact Fish Skin Grafts in the Treatment of Necrotizing Fasciitis of the Leg: Early Clinical Experience and Literature Review on Indications for Intact Fish Skin Grafts. J Clin Med. 2023 Sep 16;12(18):6001.

[3]Lantis Ii, J.C.; Lullove, E.J.; Liden, B.; McEneaney, P.; Raphael, A.; Klein, R.; Winters, C.; Huynh, R.N. Final efficacy and cost analysis of a fish skin graft vs standard of care in the management of chronic diabetic foot ulcers: A prospective, multicenter, randomized controlled clinical trial. Wounds 2023, 35, 71–79

[4]Dardari, D.; Potier, L.; Sultan, A.; Francois, M.; M’Bemba, J.; Bouillet, B.; Chaillous, L.; Kessler, L.; Carlier, A.; Jalek, A.; et al. Intact Fish Skin Graft vs. Standard of Care in Patients with Neuroischaemic Diabetic Foot Ulcers (KereFish Study): An International, Multicentre, Double-Blind, Randomised, Controlled Trial Study Design and Rationale. Medicina 2022, 58, 1775.

[5]Kirsner, R.S.; Margolis, D.J.; Baldursson, B.T.; Petursdottir, K.; Davidsson, O.B.; Weir, D.; Lantis, J.C., 2nd. Fish skin grafts compared to human amnion/chorion membrane allografts: A double-blind, prospective, randomized clinical trial of acute wound healing. Wound Repair Regen. 2020, 28, 75–80.

[6]Baldursson, B.T.; Kjartansson, H.; Konradsdottir, F.; Gudnason, P.; Sigurjonsson, G.F.; Lund, S.H. Healing rate and autoimmune safety of full-thickness wounds treated with fish skin acellular dermal matrix versus porcine small-intestine submucosa: A noninferiority study. Int. J. Low Extrem. Wounds 2015, 14, 37–43.

[7]Kim, T.H.; Park, J.H.; Jeong, H.G.; Wee, S.Y. The Utility of Novel Fish-Skin Derived Acellular Dermal Matrix (Kerecis) as a Wound Dressing Material. J. Wound Manag. Res. 2021, 17, 39–47.]

[8]Reda, F.; Kjartansson, H.; Jeffery, S.L.A. Use of Fish Skin Graft in Management of Combat Injuries Following Military Drone Assaults in Field-Like Hospital Conditions. Mil. Med. 2023, usad028.

[9]Ciprandi, G.; Kjartansson, H.; Grussu, F.; Baldursson, B.T.; Frattaroli, J.; Urbani, U.; Zama, M. Use of acellular intact fish skin grafts in treating acute paediatric wounds during the COVID-19 pandemic: A case series. J. Wound Care 2022, 31, 824–831.

[10]Ahn, K.H.; Park, E.S. A rare case report of neonatal calcinosis cutis induced by distant and delayed extravasation of intravenous calcium gluconate. Arch. Plast. Surg. 2021, 48, 641–645.

[11]Oyibo SO, Jude EB, Tarawneh I, Nguyen HC, Harkless LB, Boulton AJ. A comparison of two diabetic foot ulcer classification systems. The Wagner and the University of Texas wound classification systems. Diabetes Care 2001;24:84-88

[12]Yamamoto, T., et al., Skin xenotransplantation: Historical review and clinical potential. Burns, 2018. 44(7): p. 1738-1749.

[13]Mastroianni, M., et al., Topical Delivery of Immunosuppression to Prolong Xenogeneic and Allogeneic Split-Thickness Skin Graft Survival. J Burn Care Res, 2018. 39(3): p. 363-373.

[14]中国东谈主民安然军总病院烧伤科,中国东谈主民安然军第一六二病院烧伤揣测组. 烧伤后运用猪皮移植的初步评释[J]. 中华外科杂志,1978,16(02)：69-71.

[16]Lima-Junior EM, Moraes Filho MO, Costa BA, Fechine FV, Moraes MEA, Silva-Junior FR, et al. . Innovative treatment using tilapia skin as a xenograft for partial thickness burns after a gunpowder explosion. J Surg Case Rep 2019; 20191–4.

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发布于：浙江省